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天龙八部sf科学家在血脑屏障中发现中风治疗的目标

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中风是导致日本乃至全世界生活质量下降甚至死亡的主要原因。自从其表征以来,u宝娱乐管理官方网:数名研究人员一直在研究牙齿和指甲,以确定这种衰弱性疾病的药物可及有效治疗靶标。药物靶标的一个这样感兴趣的区域是血脑屏障(BBB)。

BBB是位于大脑周围的结构,可防止不必要的循环细胞和生物分子进入大脑。BBB的血管表面涂有一层独特的糖保护层,称为内皮糖萼,可防止其进入。但是,研究表明,如果发生中风,导致大脑血管阻塞或被切断,研究表明,这种糖萼和BBB的完整性会受到损害。另外,对血管的损害导致神经元死亡和诸如丙烯醛的有毒副产物的积累。

来自日本和美国的一组研究人员希望探索在缺血性中风期间糖萼的降解是如何发生的。研究人员之一的东京科学大学东协平平副教授解释了这项研究的动机:“当脑组织由于缺血而坏死时,血脑屏障的功能被破坏,免疫细胞渗透到脑中,加剧了炎症,但这一过程的细节仍不清楚。” 首次发表在《生物化学杂志》上的研究,由Higashi博士领导的一组科学家确定了一种可能的机制,其将丙烯醛的积累与糖萼的修饰联系在一起,从而导致BBB受损。该团队还包括RIKEN可持续资源科学中心的Naoshi Dohmae和Takehiro Suzuki,千叶大学的Toidahiko Toidahiko,Amine Pharma研究所的Izuashi Kazuei,Rensselaer Polytechnic Institute的Robert J.Linhardt以及东京药理大学的Tomomi Furihata和Life Sciences使用了中风的小鼠模型以及使用脑毛细血管内皮细胞的体外(“实验室”)实验来准确研究BBB分解的机制。

研究人员最初发现,中风后糖萼中的主要糖,硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素显示出降低的“超急性期”水平。他们还发现透明质酸酶1和乙酰肝素酶等糖萼降解酶的活性增强。在使用细胞系进行进一步的体外研究后,他们发现丙烯醛暴露导致乙酰肝素酶(proHPSE)前体的活化。具体来说,他们发现丙烯醛修饰了proHPSE结构上的特定氨基酸,从而激活了它。他们得出结论,该机制可能导致糖萼降解,并随后破坏血脑屏障。

该团队的发现至关重要,因为丙烯醛修饰的proHPSE可能是中风后炎症的新型且潜在有效的药物靶标。也是该研究的相应作者的Higashi博士推测,“由于proHPSE(而非HPSE)通过与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合而定位于外部细胞,因此丙烯醛修饰的proHPSE代表了保护内皮糖萼的有希望的靶标。”

的确,我们希望对该机制的进一步研究将引导我们找到更有效地治疗中风相关疾病的疗法。

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